性激素六项检测报告解密 导读 在正常月经周期内六项性激素有各自不同的分泌曲线,不同的检测时间,会出现不同的检测结果,对每一项指标需要结合与其它激素的水平综合分析。 常常有患者拿着报告单询问医生:“医生,我的性激素六项都在正常范围内,为何备孕失败或月经不调呢?” 也有不孕者说:“医生,你弄错了吧,我反复核对过,各项性激素指标都在正常范围内,你为何考虑我有多囊卵巢综合征?” 更有不孕者不解地问:“我月经正常,除了备孕失败,凭什么说我卵巢储备功能下降?” 当局者迷,旁观者清,这也正是性激素的神秘之处。 性激素检查时间 对于女性不孕者或者月经不调者,通常医生会开出的月经来潮第2-5天的性激素六项检查,包括垂体分泌的促性腺激素——卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、催乳激素(PRL),卵巢分泌的性激素——雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(T)。通过检测这些血清的激素水平,可了解女性的卵巢基础功能,并对生殖内分泌疾病进行诊断。 检查内分泌最好在月经来潮的第2-3天,这一段时间属于卵泡早期,可以反应卵巢的功能状态。但对于月经长期不来潮而且又急于了解检查结果者,则随时可以检查。 查基础性激素前至少一个月不能用性激素类药物,包括黄体酮、雌激素类及避孕药类,否则结果不靠谱,当然治疗后需要复查性激素者除外。 确定是来月经第3-5天,检查性激素5项即可,可以不查孕酮,孕酮应该在黄体期检查(月经21天或排卵后7天);但不能肯定阴道流血是否月经,应该检查6项,根据孕酮P数据可以大概判断月经周期时段。月经稀发及闭经者,如尿妊娠试验阴性、阴道B超检查双侧卵巢无≥10mm卵泡,EM厚度40IU/L、LH升高或>40IU/L,为高促性腺激素(Gn)闭经,即卵巢功能衰竭;如发生于40岁以前,称为卵巢早衰(POF)。 2.基础FSH和LH均2-3.6提示DOR(FSH可以在正常范围),是卵巢功能不良的早期表现, 4.基础FSH>12IU/L,下周期复查,连续>12IU/L提示DOR。 5.多囊卵巢综合征(PCOS):基础LH/FSH>2-3,可作为诊断PCOS的主要指标(基础LH水平>10IU/L即为升高,或LH维持正常水平,而基础FSH相对低水平,就形成了LH与FSH比值升高)。 6.检查2次基础FSH>20IU/L,可认为是卵巢早衰隐匿期,提示1年后可能闭经。 雌二醇(E2) 雌二醇:由卵巢的卵泡分泌,主要功能是促使子宫内膜增殖,促进女性生理活动。 1、基础雌二醇E2>165.2-293.6pmol/L(45-80pg/mL),无论年龄与FSH如何,均提示生育力下降。基础E2≥367pmol/L(100pg/mL)时,卵巢反应更差,即使FSH275pmol/L为诊断性早熟的激素指标之一。 催乳激素(PRL) 催乳素是由垂体前叶的泌乳滋养细胞分泌的蛋白质激素。在非哺乳期,血PRL正常值为女性:5.18-26.53ng/ml。 PRL水平随月经周期波动较小,但具有与睡眠相关的节律性,入睡短期内分泌增加,醒后PRL下降,下午较上午升高,餐后较餐前升高。 因此,根据这种节律分泌特点,大约上午9-10点是其分泌的低谷,应在此时空腹抽血。PRL的分泌受多种因素的影响,例如饱食、寒冷、性交、情绪波动、刺激乳房等均会导致PRL升高。 故一次检测值偏高不足以诊断为高催乳素血症,需排除以上影响因素后重复测1-2次,连续两次高于正常范围方可诊断。 PRL≥25ng/ml或高于实验室设的正常值为高催乳素血征,但须需排除怀孕、药物及甲状腺机能减退的影响。PRL>50ng/ml者,约20%有垂体泌乳素瘤;PRL>100ng/ml者,约50%有泌乳素瘤,可行垂体CT或磁共振检查;PRL降低见于席汉综合征、使用抗PRL药物。 过高的催乳素可抑制FSH及LH的分泌,间接抑制卵巢功能,影响排卵。存在闭经、月经不调、不孕时的高泌乳素血症方需治疗。 PRL水平升高还见于性早熟、原发性甲状腺功能减低、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神刺激(如氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等)。10%-15%多囊卵巢综合征患者表现为轻度的高泌乳素血症,其可能为雌激素持续刺激所致。 PRL降低:垂体功能减退、单纯性催乳素分娩缺乏,使用抗PRL药物如溴隐亭、左旋多巴、VitB6等。 睾酮(T) 雄激素由卵巢及肾上腺皮质分泌。雄激素分为睾酮和雄烯二酮。绝经前,血清睾酮是卵巢雄激素来源的主要标志,绝经后肾上腺皮质是产生雄激素的主要部位。99%以上的睾酮T在血循环中与肝脏分泌的性激素结合球蛋白(SHBG)结合,呈无活性状态。只有1%的游离T有生物活性。在胰岛素抵抗的代谢紊乱者,SHBG水平下降,游离T升高,在总T并不升高的情况下,出现高雄激素血症的表现。 1.卵巢男性化肿瘤:女性短期内出现进行性加重的雄激素过多症状及血清雄激素升高往往提示卵巢男性化肿瘤。 2.多囊卵巢综合征:睾酮水平通常不超过正常范围上限2倍,雄烯二酮常升高,脱氢表雄酮正常或轻度升高。若治疗前雄激素水平升高,治疗后应下降,故血清雄激素水平可作为评价疗效指标之一。多囊卵巢综合征患者,血T值呈轻度到中度升高,这既是长期不排卵的结果,又是进一步影响排卵的原因。 3.肾上腺皮质增生肿瘤血清雄激素异常升高,睾酮水平升高超过正常值上界2倍以上者,应首先排除卵巢或肾上腺有分泌雄激素的肿瘤。 4.两性畸形:男性假两性畸形及真两性畸形,睾酮水平在男性正常值范围内;女性假两性畸形在女性正常值范围内。 5.女性多毛症:测血清睾酮水平正常时,多系毛囊对雄激素敏感所致。 6.应用雄激素制剂或具有雄激素作用的内分泌药物如达那唑,用药期间需监测雄激素水平。 7.高催乳素血症:女性有雄激素过多症状和体征,但雄激素水平在正常范围者,应测定血清催乳素水平。 孕酮(P) 1.判断排卵:黄体中期(月经周期28日的妇女为月经第21日)P>15.9nmol/L提示排卵。使用促排卵药物时,可用血孕酮水平观察促排卵效果。 2.诊断黄体功能不全(LPD):黄体期血孕酮水平低于生理值,提示黄体功能不足、排卵型子宫功能失调性出血。 黄体功能不全又称黄体期缺陷(lutealphasedefect,LPD)是指排卵后卵泡形成的黄体功能不全,分泌孕酮不足,或黄体过早退化,以致子宫内膜分泌反应性降低。临床上以分泌期子宫内膜发育延迟,内膜发育与孕卵发育不同步为主要特征,与不孕或流产密切相关。黄体中期P水平的测定超声、BBT和尿LH水平等监测排卵后5、7、9天的血清孕酮平均值5.0ng/ml(15.6nmol/ml)确定为有排卵周期。 月经来潮4-5日血孕酮值仍高于生理水平,提示黄体萎缩不全。 3.判断体外受精-胚胎移植(IVF-ET)预后:排卵前P水平可以估计IVF-ET预后。肌注hCG日P≥3.18nmol/L(1.0ng/mL)应视为升高,种植率及临床妊娠率均下降,P>4.77nmol/L(1.5ng/mL)提示过早黄素化。 在IVF-ET长方案促排卵中,肌注HCG日即使并无LH浓度的升高,若P(ng/mL)×1000/E2(pg/mL)>1,提示卵泡过早黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。过早黄素化也是DOR的表现。 4.鉴别异位妊娠:异位妊娠血P水平偏低,多数患者血P78nmol/L。血P水平在宫内与宫外孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。 5.辅助诊断先兆流产:孕12周内,孕酮水平低,早期流产风险高。先兆流产时,孕酮值若有下降趋势有可能流产。 6.观察胎盘功能:妊娠期胎盘功能减退时,血中孕酮水平下降。单次血清孕酮水平P≤15.6nmol/L(5ng/mL),提示为死胎。 除上述经典的性激素六项之外,血清抗苗勒管激素AMH是近年来认为评价卵巢衰老的较佳的内分泌学指标,AMH水平与获卵数及卵巢反应性呈正相关,可以作为预测卵巢储备功能及促排卵过程中卵巢反应性的血清学标记物。 抗苗勒管激素AMH AMH抗苗勒管激素又称为苗勒管抑制物质MIS,不受下丘脑-垂体-卵巢轴的调控,在月经周期中无周期性变化,水平恒定,可在月经周期中任一天抽血检测(0.5-1.1ng/ml)。AMH由卵巢早期生长卵泡的颗粒细胞分泌,随着年龄增长,即使FSH、InhB和窦状卵泡数无变化的正常排卵妇女,AMH水平下降也较明显,而FSH、雌二醇和InhB在卵巢衰老末期才有变化。AMH可较FSH、雌二醇、LH、InhB等更早地反映原始卵泡池中的卵泡数量,更早期、准确地反映卵巢功能状态。研究发现多囊卵巢综合征PCOS患者血清和卵泡液AMH水平升高,高水平AMH可能造成了PCOS卵泡生长和排卵异常。 卵巢储备功能正常者1.0-1.4mg/L
2015/9/6 17:38:321673次 X 线及 CT 检查有辐射已是街头巷尾都知道的常识了,而正是这种「常识」让很多人「谈线色变」。 甚至有段时间在网络上还流传着这样的文章:《一次拍片,孕妇痛失胎儿,医生提醒孕期要远离放射线》,其内容的宣传作用可想而知。 孕妇通常担心射线会对胎儿造成影响情有可原,但是对于诊断性检查的风险,可能并没有她们想的这么严重。 对于一些创伤孕妇来说,恰当的诊断性的影像检查对胎儿来说是安全的。 近期,托马斯杰斐逊大学的 Jonas Matzon 博士的一项研究证实了这个观点,文章发表于 Journal of the AAOS。 Matzon 博士认为:「尽管需要防止胎儿接受射线,但大多数诊断性的检查都是安全的。」 一般来说,放射线对胎儿可能造成的影响,必须根据从照射剂量、照射部位及怀孕时间三个因素来做判断。 若照射的累积剂量愈多,或是照射的部位愈靠近子宫,其危险性就愈高。 照射剂量 一般来说,当照射剂量大于 100 mGy 以上时,导致胎儿流产和畸形的概率较高。 妊娠1W-2W 50 到 200 mGy 的射线量可能会导致胚胎无法着床 妊娠3W-4W 100 mGy 以上的射线量可能导致自然流产的风险 妊娠5W-10W 100 mGy 的射线量可能就会导致胎儿生长迟缓,中枢神经系统缺陷,如头小畸型和精神发育迟滞 看起来好像很吓人的样子,但是需要注意的是常规影像学检查的射线量远没有达到引起损伤的程度。 而小于 100 mGy 的射线量对胎儿的影响尚未确定,「可能是由于影响过于微弱而在临床上无法检测到」Matzon 博士说。 国际放射防护委员会也建议:在胎儿剂量小于100mGy 情况下终止妊娠是不合乎正当理由的。 照射部位 如果是必须要作 X 射线检查的孕妇,检查时应尽量避开腹部的照射,只照局部即可。 比如,四肢和盆腔的X线检查对胎儿的最小辐射量仅有越约 10 mGy。 怀疑腹部有问题的孕妇,一般可采取 B 超来检查腹部脏器,其相对 X 线更加准确、便捷。 其他检查方法如盆腔 CT 的辐射量较高,约 35 mGy,但是仍小于 100 mGy 的阈值量。 除了盆腔 CT,颈部和四肢的平片检查对胎儿的辐射量远低于我们认为有风险的阈值计量。 怀孕时间 一般来说,受孕后第 15 到 60 天(2 个月内),是胚胎器官形成的关键时间,此时应尽量避免一些常规的腹部(盆腔)X 射线检查。 而妊娠中后期也要尽量避免照射时间较长的胃肠透视,钡剂灌肠镊片等检查;更应尽量避免放射性同位素治疗。 至于孕晚期,胎儿发育成形,器官也都已经生成,出现畸形的机会相对也就比较低。 小贴士 1. 致畸或胎儿发育缺陷的风险并不应是盆腔 CT 检查后主要关注内容。 2. 任何单一的诊断性检查都不太可能导致怀孕终止。 其他影像学检查 核磁共振检查和超声由于没有射线,所以通常被认为是安全的。所以必要时可以考虑用超声和 MRI 这种无辐射的检查来代替 CT 和 X 线。 但是需要注意的是怀孕前三个月不适合做磁共振检查,因为磁共振可能会导致「畸形和听觉损伤」。 超声可以作为创伤的首要检查方法,但如果怀疑有严重的损伤时,还是需要进行 CT 检查。 总而言之,对于大多数的病例来说,放射检查的好处远大于其对胎儿的风险。当然患者和医生也需要衡量检查的利弊。 大多数孕妇,都是在创伤的情况下才需要行 X 线和 CT 检查的。而创伤其实是引起孕妇非孕性死亡的首要病因。 因此,当孕妇遭遇危及生命的创伤时,适当的 X 线或 CT 诊断就显得尤为重要了。 对于孕早期曾接受过较大射线量的孕妇,为了了解胎儿是否受到X射线(同位素治疗)的作用而发生畸形,可去医院做产前诊断,必要时行人工流产。
妊娠早期梅毒筛查与治疗对妊娠结局的影响 2016/7/7 10:33:361.6W 本文作者:刘平,樊尚荣 作者单位:北医三院生殖医学中心,深圳北大医院妇产科 摘要 妊娠合并梅毒不但危害孕妇健康,
姚晨挺8月孕肚健身 5招顺产运动转给你的患者 2016/9/18 15:44:179176次 已经37岁的高龄产妇姚晨今天在微博上晒出了自己的运动照,除了腹部隆起外,全身其它部位都线条紧致,整个人容光焕发。值得注意的是,姚晨身孕已有八月,却仍然坚持健身。对于同样身怀六甲的准妈妈来说,孕期有必要健身吗? blob.png blob.png 答案是肯定的。强健的肌力可以减少孕期腰酸背痛、下肢水肿等不适。到了快要生产时,锻炼腹肌与骨盆底肌显得非常重要,因为这两个部位的肌肉有助于生产时用力,将宝宝推挤出产道,减少因产程迟滞所导致的危险状况。 4~7个月是孕期的运动黄金期 怀孕前3个月因为孕象尚不稳定,所以此时适合练呼吸和缓慢轻运动为主,不能做激烈运动。怀孕4~7个月是孕期的运动黄金期,不过要注意别做仰卧过久的运动,以免压迫背部导致不适。到了怀孕第8个月以后,运动的强度要减缓,以走路、爬楼梯等锻炼下肢的运动为主,不能做激烈运动,以免导致早产。 适合孕妈的顺产运动 孕妈妈在做运动时若感觉到累,可以休息一下再做,不一定要一气呵成。若感觉不适一定要暂停,切勿勉强。以下运动建议每天早晚做,一次做20~30分钟,甚至在生产以后也可以继续做,强化身体的核心肌群,对产后塑身也有帮助。 斜坐抬腿 适用时期:全孕期、刚生产完适用 训练部位:腹肌、大腿力量。 功效:改善水肿、使生产顺利。 1.斜靠屈膝坐着,吸气准备,注意双脚平行,两只脚板齐。 2.肚子稍微用力,吐气,右腿抬起伸直,停留2~3秒,注意不要憋气,膝盖要打直,尽量不要弯曲。 3.放下,换脚再做,每脚重复3~5次。 注意事项:下背部须靠着。 抬臀运动 适用时期:4~7个月、生产后两个月亦适用 训练部位:腹肌、背肌、臀肌、骨盆底肌。 功效:改善便秘、频尿、腰酸背痛。 1.斜靠屈膝坐着,吸气准备,注意双脚平行,两只脚背齐。 2.肚子稍微地用力,吐气,自尾椎、腰椎一节一节地将臀部抬起。 3.自胸椎、腰椎、尾椎一节一节地将臀部放下。 本运动重复3~5次。 注意事项:做动作时要注意尾骨卷(腹肌用力),用力夹臀肌(缩肛) 脊椎旋转 适用时期:4~7个月、生产后2个月亦适用 训练部位:背肌、上臂肌。 功效:可放松髋部、胸椎、腰椎,改善腰酸背痛、增强臂力。 1.侧坐,膝盖成90度,两脚上下交叠置于地面,左手撑在地上,手臂尽量伸直。吸气,右手往右上方向拉。 2.吐气,右手向下往左边腋下,带动身体旋转,停留约5~10秒。 3.左右手交换,每边重复3~5遍。 抬手脚训练 适用时期:4~7个月、生产后2个月亦适用 训练部位:背肌、腹肌。 功效:增加骨盆与肩胛的稳定、改善腰酸背痛。 1.双手撑住地面,膝盖弯曲跪趴,背脊尽量挺直,吸气准备。 2.吐气,右手、左脚同时离地抬起,手往前伸、脚往后伸,尽量挺直勿弯曲,约持续2~3秒。注意背肌要撑住,身体不可歪斜,臀部不能翘起。 3.吸气,放下。换左手右脚离地,做法同步骤2。每边重复3~5次。 注意事项:做动作时腰椎勿下垂;如果手脚无力,步骤2时可不用抬起离地,只要做出手往前、脚往后跨的姿势即可,注意背部仍要挺直。 滚球运动 适用时期:全孕期、刚生产完,8个月以后尤其适用 训练部位:下肢肌力。 功效:可放松髋部与背部、改善腰酸背痛、使生产顺利。 1.双脚与肩同宽站立,背贴着抗力球靠于墙面,抗力球约放在背部的腰臀位置。吸气预备。 2.吐气,微微蹲下缩肛,膝盖往前弯但勿超过脚趾尖,感觉抗力球在背部滑动按摩,约持续5~10秒。 3.站起,全部动作重复3~5次。
推荐中药材: 红枣:红枣具有益气补血的功效,尤其适合月经过少的女性食用。 何首乌:何首乌具有补肝养肝、滋阴补肾的功效。 川芎:川芎既能活血、又能行气,被称为血中气药。 推荐药膳: 川芎鸡蛋汤 主料:川芎15克,鸡蛋1个,米酒适量。 配料:盐适量。 做法:1、川芎洗净,浸泡于清水中,泡发备用。 2、将鸡蛋打入碗内,可适当放些盐拌匀,备用。 3、起锅,倒入适量清水,再放入川芎,以大火煮开后倒入鸡蛋,转文火,蛋熟后加入米酒即可。 功效:川芎既能活血,又能行气,被称为血中气药,为妇科活血调经的良药,米酒既活血又补血,鸡蛋能益气补虚,三者合用,可加强活血调经的功效。 山楂二皮汤 主料:山楂、白糖各20克,柚子皮15克,陈皮10克。 配料:蜜枣5颗,盐适量。 做法:1、将山楂洗净,切片。 2、陈皮、柚子皮均洗净,切块备用。 3、锅内加水适量,放入山楂片、陈皮、柚子皮,文火煮沸15-20分钟,去渣取汁,调入白糖即可,分成2次服用。 功效:山楂可活血化瘀,还可行气消食,对气滞血瘀引起的痛经、腹胀有很好的疗效,陈皮、柚子皮均具有行气止痛的功效,对肝郁气滞型痛经有很好的效果,可改善经期腹痛等症状。 党参蒸土鸡 主料:土鸡1只,党参30克,红枣、枸杞各20克,薏米50克,板粟100克。 配料:盐、味精各适量。 做法:1、党参洗净,切段,红枣泡发,薏米洗净,枸杞去杂质,板粟剥壳去皮备用。 2、土鸡宰杀,去毛内脏,洗净,放入沸水中焯去血污,备用。 3、将所有的原材料转入钵中,调入盐和鸡精,用大火蒸约3小时,取出即可食用。 功效:党参是补气健脾、补肺生津之良药,土鸡可益气养血、补虚强身,红枣可益气补血,薏米可健脾去湿、清热解毒,枸杞可滋补肝肾,板粟可补肾气,以上几味搭配,对气虚经血生化无源引起的经量过多、经血颜色淡等症有很好的改善作用。 首乌黄芪鸡汤 主料:何首乌、北芪、菟丝子、覆盆子、益母草各15克,当归、刘寄奴、白芍各9克,茯苓8克,川芎6克,鸡肉1500克。 配料:葱、盐、姜各适量,料酒少许。 做法:1、鸡肉处理干净,姜去皮,洗净,拍松,葱洗净切段。 2、将全部药材洗净,装入纱布袋。 3、将鸡肉和纱布袋放进炖锅内,加入适量开水,置大火上烧沸,改用小火炖1小时后加入葱段、盐、姜、料酒即可。
premature ovarian insufficiency发表在儿科学杂志上的研究显示,在控制出生因素、社会不良环境、母亲BMI和母乳喂养等混杂因素后,在自然分娩和剖宫产出生的儿童之间,不存在明显的生长发育和健康差异,剖宫产儿童的高BMI可能是由于母亲肥胖引起。 在过去十年,全世界的剖宫产手术率高速增长,不管是发展中国家还是发达国家,剖宫产手术都是最常见的手术。早在1985年,世界卫生组织就对剖宫产率设置了15%的警戒线,而我国目前的剖宫产率已经达到了46.2%。 阴道分娩是一个自然的生理过程,自然分娩不仅可以避免母亲的手术并发症和麻醉意外,同时也给新生儿带来诸多好处。自然分娩的新生儿胸廓和肺部受到规律宫缩和产道的挤压,有利于胎儿肺部的锻炼;肺里的大部分水分被挤出,可以减少新生儿窒息、肺炎等呼吸系统并发症的发生风险。自然分娩可以增加肺泡表面活性物质,易于肺泡扩张。免疫球蛋白可以在自然分娩的过程中传递给胎儿,可增强新生儿的抵抗力。分娩时腹部的阵痛还可以促进催产素的分泌,有利于产程的进展和产后乳汁的分泌。 随着剖宫产手术率的增加,剖宫产可能对儿童健康产生的长期持续的影响也受到关注。有研究显示,剖宫产出生的儿童在一岁以内的呼吸道疾病发生率明显增加,也更容易患哮喘和过敏性疾病;同时剖宫产出生与儿童糖尿病、超重、肥胖密切相关。甚至有研究认为,剖宫产可能会影响儿童的神经系统发育。尽管存在这些潜在的不利的相关性,但是剖宫产出生的儿童通常是健康的,不得不考虑诸多混杂因素对儿童健康的长期影响。 最近发表在儿科学杂志(Pediatrics)上的一项前瞻性队列研究显示,在控制出生因素、社会不良环境、母亲BMI和母乳喂养等混杂因素后,在自然分娩和剖宫产出生的儿童之间,不存在明显的生长发育和健康差异,剖宫产儿童的高BMI可能是由于母亲肥胖引起。 该研究共纳入5107名出生在2003和2004年的儿童,从出生一直随访到9岁,观察结果包括,整体健康水平、哮喘、BMI、处方药的使用、生长发育状况、医疗事件和社会经济水平。分析发现,剖宫产出生的儿童在2-3岁时更容易经历医疗事件,在6-7岁时使用处方药,8-9岁时的BMI也相对较高,但是儿童高BMI的长期影响可能与母亲肥胖有关。虽然在8-9岁时剖宫产儿童的生活质量相对较差,而在2-3岁时的整体健康状况反而更好。说明在儿童生命早期,剖宫产对儿童健康的影响既有积极的一面又有消极的一面。 总体来说,在控制混杂因素后,与自然分娩的儿童相比,剖宫产出生的儿童长期的健康状况和生长发育水平没有显著差异,本研究也未发现剖宫产会对儿童神经发育产生明显影响。从而消除大多数人对剖宫产可能影响儿童生长发育的顾虑。
血红蛋白结构 血红蛋白由四条内在链接的多肽链构成,每条肽链有一个血红素辅基。多肽链分别为α链、β链、γ链、δ链、e链、z链。成人血红蛋白由两条α链和两条β链(血红蛋白A)或两条γ链(血红蛋白F),或两条γ链(血红蛋白A2)构成。血红蛋白F(胎儿血红蛋白,HbF)是孕12-24周胎儿最主要的血红蛋白。孕晚期,HbF产生减少,β链产生增加,开始合成HbA。编码α-珠蛋白的基因位于第16条染色体短臂,编码β-珠蛋白基因位于第11条染色体短臂。 地中海贫血 地中海贫血是一大类血红蛋白病,主要表现为珠蛋白肽链合成减少所致的小细胞性贫血。地中海贫血以受累的珠蛋白肽链进行分类,最常见的为α-地中海贫血和β-地中海贫血。导致全世界不同地区人种地中海贫血的分子机制纷杂。 α-地中海贫血 α地中海贫血多是四个α-珠蛋白基因中的两个或多个拷贝发生基因缺失所致。1个α-珠蛋白基因缺失(α-/αα)无临床症状且实验室检查也为正常。2个α-珠蛋白基因缺失导致α-地中海贫血特征,即轻度无症状的小细胞性贫血。缺失可发生在同一条染色体或称顺式(αα/--),也可发生在两条染色体或称反式(α-/α-)。具有此类异常染色体者为携带者,其生育因三或四个α-珠蛋白基因拷贝缺失所致的更严重类型地中海贫血(重度地中海贫血)后代的风险增加。可能的基因组合总结于表1。 α-地中海贫血特征(轻度α-地中海贫血)在东南亚、非洲和西印度人种中常见,也常见于有地中海血统人群。东南亚人种多为顺式或同一染色体上两个基因缺失(--/αα),其后代携带Hb Bart’s或患Hb H病风险增加。HbH 病是三个α-珠蛋白基因缺失所致,多伴有轻度到中度溶血性贫血。重度α-地中海贫血(Hb Bart’s)为α-珠蛋白缺失(--/--);此类多伴有胎儿水肿、死胎和子痫前期。 黑种人α-地中海贫血是由两条16号染色体上单个α-珠蛋白基因缺失(α-/α-)所致。亚洲人种与此相反,其两个α-珠蛋白基因缺失均发生在一条16号染色体(顺式)(αα/--)。黑种人α-地中海贫血携带者后代不易患Hb Bart’s病。 HbS是因β-珠蛋白链异常所致,杂合子(AS)和纯合子(SS)可产生杂合或纯合的α+-地中海贫血。α-地中海贫血可降低具有镰状细胞特征(HbS)个体的HbS,还可减轻HbSS患者镰状细胞疾病的症状。 α-地中海贫血还可由基因突变引起。此突变基因虽存在但不具有正常功能。可能是由于:终止密码子突变导致合成更长且不稳定的α链(Hb CS),αβ二聚体结构(HbQZ)的替换修补,以及基因3'端多聚腺苷A区间的点替换(αTSaudi)。 β-地中海贫血 β地中海贫血是β珠蛋白基因突变导致β链产生减少或缺失,引起HbA缺失所致。β地中海贫血的分类基于分子突变类型或临床表现。杂合突变者为轻度β地中海贫血,纯合突变者为重度β地中海贫血(库利氏贫血)或相对较轻的中度地中海贫血。重度地中海贫血者贫血严重伴有髓外造血、性成熟迟缓、生长停滞。重度β地中海贫血者HbF水平增加可部分补偿HbA的缺失;除非尽早行输血治疗,多数于10岁前即会死亡。输血可减轻贫血并抑制髓外造血。较轻的β+地中海贫血纯合突变者多指中度β地中海贫血,其β链生成量不定但总体减少,导致HbA生成量不定。HbS和β地中海贫血调控基因为等位基因,分别从双亲之一处获得。HbS/β-地中海贫血的表达类型由β地中海贫血的突变类型决定。 轻度β地中海贫血多见于地中海、亚洲、中东、西班牙和西印度人群,轻重程度不定。根据β链的产生量,多为无症状轻度贫血。轻度β地中海贫血与HbS有关;最严重的类型中,根本不存在正常的β珠蛋白链,导致严重的临床综合症:镰状细胞-β0地中海贫血,其患者不产生HbA。 临床注意事项及推荐 ▲ 地中海贫血筛查对象以及如何筛查? 遗传筛查可识别有生育患地中海贫血后代风险的夫妇,帮助其作出有关再生育和产前诊断的明智选择。非洲、东南亚、地中海人群是地中海贫血携带者的高风险人群,应进行携带者筛查。北欧、日本、美洲原住民、爱斯基摩人和朝鲜族为低危人群。如果父母双方均为携带者,则应进行遗传咨询。需要注意的是:种族并不是风险预测的极佳指标,因为具有风险的种群个体可能与种群外个体婚配。 判断夫妻双方为上述任一种地中海贫血或地中海疾病携带者需综合一系列实验室检测的结果信息(Fig 1)。为确保血红蛋白识别的准确性,对非非洲裔人群应先进行全血细胞计数(CBC),这在遗传咨询中至关重要。对非洲裔人群,除CBC外还应进行血红蛋白电泳。许多检测包括溶解度测试如:HbS测定、等电点聚焦以及高效液相层析,均用于初筛。然而,溶解度测试不能单独进行筛查,且不能识别影响胎儿结局的遗传性血红蛋白基因异常(例如:HbC特征、β地中海贫血特征、HbE特征、HbB特征、HbD特征)。 具有α地中海贫血和β地中海贫血风险的夫妻建议进行红细胞平均体积(MCV)测定。低MCV(<80fL)的夫妻可能具有某种地中海贫血特征,应进行血红蛋白电泳。此类个体还可能罹患缺铁性贫血,建议其检测血清铁蛋白。β地中海贫血者HbF水平升高,伴HbA2水平升高(>3.5%)。血红蛋白电泳和溶解度测试均不能检测α地中海贫血特征;只有分子遗传检测可鉴别。如果MCV低于正常,可排除缺铁性贫血,血红蛋白电泳可排除β地中海贫血(即,HbA2和HbF不升高),进而需依赖于DNA测定检测α地中海贫血者的α球蛋白基因缺失特性。常见血红蛋白病的血液学特性见Table2。若夫妻双方均为某种异常血红蛋白基因携带者,则应进行遗传咨询。 ▲ 生育异常后代的高风险夫妻,可通过哪些方法进行胎儿或胚胎的基因诊断? 具有生育罹患地中海贫血后代风险的夫妻,可从回顾疾病自然史的遗传咨询中获益,进而探讨治疗方式、生育风险、产前诊断的适用性以及再生育建议。如已确认夫妻双方的基因突变和缺失,则可检测α和β地中海贫血。可对孕10-12周通过绒毛膜取样(CVS)所采集的绒毛或孕15周后经羊膜腔穿刺采集的羊水细胞进行DNA检测。对于某些夫妻来说,可选择体外受精结合植入前的基因诊断来避免因胚胎受影响所致的妊娠终止。植入前基因诊断对许多类型β地中海贫血有效。 尽管地中海贫血的产前诊断进步显著,但因种族、社会、文化因素,其技术的应用仍然受限。对于已生育过患血红蛋白后代的家庭来说,多常规进行产前诊断以确定其再次妊娠的胚胎是否受影响;在诸多方面,此类家庭为“自我咨询”。对于未生育患病后代家庭的咨询,其难度在于判断其疾病的严重程度以及结果的不可预测性。有调查者发现,将近70%经产前诊断确诊为HbSS胎儿的家庭选择继续妊娠。 ▲ 孕期如何管理地中海贫血? 合并α地中海贫血特征孕妇的孕期与血红蛋白正常孕妇的孕期无显著差别。除外轻至中度慢性贫血孕妇,合并HbH病孕妇的妊娠结局是良好的。然而相关报道太少,以至于无法对所有患HbH病孕妇的分娩结局下定论。 近来,妊娠合并重度β地中海贫血的孕妇十分罕见。最初,这是由于未治疗、避孕患者生长和性发育延迟以及早夭所致。1960年出现输血治疗后,由于不孕,妊娠者也并不常见(其次由于下丘脑功能障碍和含铁血黄素沉着症所致排卵停滞)。1970年后期,随着高灌注和运用去铁胺的铁螯合疗法出现,一些报道和病案表明重度β地中海贫血可有良好的妊娠结局。持续运用高灌注治疗维持10g/dL血红蛋白水平和运用去铁胺进行铁螯合治疗的β重度地中海贫血患者,必须具备正常的心脏功能。孕期通过输血,血红蛋白浓度需维持或接近10g/dL。由于孕期铁螯合治疗的安全机制尚未建立,去铁胺的应用多为非连续性。胎儿生长发育需通过超声检查进行监测。对胎儿生长未达标的患者,需进行胎儿监测。分娩方式需个体化,剖宫分娩必须有产科指征。 轻度地中海贫血多引起轻度无症状性贫血。未检测铁密度前不推荐更换超出预防性用量的铁。纳入小样本的试验表明轻度β地中海贫血分娩结局是良好的。纳入261名合并轻度β地中海贫血孕妇的研究显示,与非地中海贫血孕妇相比,其IUGR和羊水过少发生率更高。围产期结局如低Apgar评分、先天畸形或围产期死亡无明显差异。 建议和结论总结 ▲ 非洲、东南亚、地中海人群为地中海贫血基因携带者的风险更高,需进行携带者筛查;若夫妻双方均为携带者,需进行遗传咨询。 ▲ 全血细胞计数和血红蛋白电泳是筛查血红蛋白病的实验室检测。单独使用溶解度试验无法筛查,因其无法识别影响胎儿结局的重要遗传性血红蛋白基因异常。 ▲ 生育患地中海贫血后代的高风险夫妻,应进行遗传咨询,回顾围产期检测结果和再生育条件。围产期地中海贫血诊断的最佳方式为对培养羊水细胞或绒毛进行DNA分析。
为了呼吁广大医护人员重视出生缺陷问题,加强产前的筛查与诊断,解答出生缺陷的相关问题! Q:孕妇31岁,孕中期唐氏筛查及四维彩超未发现异常,无妊娠期糖尿病,孕32周时彩超发现胸腹腔大量积液,心胸比例17%,患者有剖宫产史,请问这种情况怎样处理?还要做产前诊断吗?如要引产,采取哪种引产方式比较好?胎儿出生后如果存活该怎样处理?谢谢! 邹丽颖老师:胸腔积液原因很多,比如感染、胎儿心脏异常、淋巴系统异常等,已经32周,可以考虑宫内治疗,比如抽胸水检查,并胸腔置管引流。不建议引产,即使引产也应该活引,出生后新生儿存活需抱走。如果是剖宫产再孕只能催产素点滴引产或球囊促宫颈成熟。 Q:有很多次给孕妈开唐筛检查单的时候,按规律月经来算是在检查时间内,但是有些孕妈的胎儿b超孕周要比实际算出来的孕周偏大,超过检查时间,这样的情况还要建议她抽血检查么? 邹丽颖老师:核对孕周是要结合孕妇平时的月经周期、末次月经时间、早孕反应时间、血(或尿)HCG水平、B超胎芽大小、性生活时间等综合评估,通常超声也有误差,早孕期3天左右,中孕期1周左右,唐氏筛查的孕周要结合以上各项综合确定。如果平素月经规则,早孕期超声误差在3天内,不需要推孕周。 Q:老师足月时B超提示胎盘后多个无回声区,最大约5cm ,诊断胎盘后血池,这样的孕妇顺产中有什么危险?可以剖宫产终止妊娠? 邹丽颖老师:主要是担心胎儿生长受限,如果胎儿发育无异常,通常无需特殊处理,可阴道分娩,产时加强胎儿监护即可。 Q:请问老师,孕妇年龄38岁,孕26周,未做羊水穿刺及无创dna,超声提示:胎儿后颅窝有0.5厘米的夜性暗区,这样的孕妇怎么给她解释? 邹丽颖老师:在边界,因为孕妇高龄,应告知不除外染色体异常可能,建议产前诊断,如不进行产前诊断需签字,并可以3-4周后复查B超,看后颅窝液性暗区进展情况,若无进展,可生后复查,若无染色体异常大多数孩子预后良好,也有部分孩子有脑积水和其他异常,关于孩子的预后建议咨询神经外科。 Q:唐氏筛查是高危,建议做羊水穿刺,孕妇患有肝功能异常,是否还能做羊水穿刺? 邹丽颖老师:如果乙肝五项无异常就可以做,否则应告知有通过羊水穿刺感染胎儿可能,知情选择。 Q:请问超声检查胎儿肠道有钙化点高回声提示什么? 邹丽颖老师:要看钙化点的回声强弱,如果强于骨骼回声,不除外染色体异常可能,建议产前诊断;其他可能的影响因素还包括感染、胎儿吞咽血液、胎粪性腹膜炎等。 Q:孕妇一胎,孕8+月,b超示胎儿双肾为多囊肾,要终止妊娠吗? 邹丽颖老师:主要看胎儿出生后的肾脏功能,如果没有羊水少则肾脏功能还可以,如果羊水少通常预后不良。如果已经8个月不建议致死性引产,关于孩子的预后应咨询肾内科。 Q:超声显示羊水过少,胎儿一边肾显示不明显,一边肾回声改变,是什么原因呢? 邹丽颖老师:胎儿肾脏先天发育异常的可能性大,比如胎儿性多囊肾,建议产前诊断,可能预后不良。 Q:怀孕6个月彩超发现后颅窝积水,深约2.0厘米。这种情况还能继续观察吗?这个值在多少范围就可以观察 邹丽颖老师:这个值可以诊断脑积水了,继续观察意义不大。 Q:侧脑室6mm,可以报增宽吗?有必要做进一步检查吗? 邹丽颖老师:看孕周,如果在孕26周前属于边界,可以报增宽,并进一步复查,如果在孕28周后属于正常范围。 Q:孕妇34岁,16周时查唐筛结果21三体是临界风险,建议查无创,患者因经济问题拒绝,18周时要求再查唐筛结果是低风险,咋向病人解释?以后在遇到这事咋处理? 邹丽颖老师:唐氏筛查本身就是筛查,不能保证准确,也不能保证可重复性,故不主张孕期复查,如果临界就建议查无创,如果不查记录已告知即可,无需复查,即使后面复查低风险也不能否认曾经有过临界,故复查无意义。 Q:单脐动脉是畸形吗,需要进一步检查什么,孕期及分娩时注意什么,可以顺产吗? 邹丽颖老师:属于脐带异常,如果单纯单脐动脉不建议产前诊断,但胎儿染色体异常的可能性增加,可行NIPT(无创)检查,如何合并其他超声软指标建议产前诊断。孕期需注意胎儿生长发育情况,警惕FGR,分娩时加强胎儿监护,警惕胎儿窘迫,但单脐动脉不是剖宫产指征。 Q:我管的一个病人患有系统性红斑狼疮,第一次怀孕4个多月,羊水少,胎死宫内,第二次怀孕也是4个多月,胎死宫内来引产,超声检查胎儿外观无异常 ,这次抽了双方的基因检查和胎儿组织检查,请问系统性红斑狼疮能导致胎死宫内吗?还需要做那些方面检查? 邹丽颖老师:系统性红斑狼疮可致胎死宫内,需病情稳定方可怀孕,孕期监测病情,必要时预防性使用小剂量阿司匹林。 Q:患者34岁,第一胎孕30周发现新生儿脊柱裂行引产术,现在怀17周直接查无创还是先查唐筛合适? 邹丽颖老师:如果分娩时满35岁建议无创,否则唐筛即可。主要是超声除外神经管畸形,另外,主要叶酸的补充。 Q:二型糖尿病,二胎,血糖控制不好,空腹9.0mmol/l,餐后两小时11.5mmol/l,现怀孕8周,孩子能不能要?。 邹丽颖老师:可以要,但应告知高血糖有导致胎儿畸形可能,并尽快将血糖控制在正常范围。并定期筛畸检查,必要时产前诊断。 Q:彩超示永久性右脐静脉,还用做畸形筛查吗? 邹丽颖老师:单纯这一项指标无需产前诊断,但可后期复查超声筛畸检查。 Q:老师您好,胎盘血窦和胎盘早剥经彩超如何鉴别? 邹丽颖老师:超声诊断胎盘早剥的诊断率在50%左右,更多地还要依赖于临床大夫的经验和临床查体、化验检查等,胎盘血窦通常会有血流而胎盘不厚,胎盘早剥可以有胎盘增厚和胎盘后暗区,血流可不明显。 Q:老师,26岁初孕妇妊娠24周超声发现胎儿双足内翻畸形,什么原因?下次怀孕注意什么,再发生的几率? 邹丽颖老师:不要轻易放弃,可以请有经验的超声医生会诊明确一下是足内翻还是胎儿受压导致的体位异常,既往有看到可疑足内翻最终是胎儿受压所致,生后好转。如果确实是足内翻可以引产同时行产前诊断,以指导下次妊娠。 Q:核实孕22周,胎儿生长受限,双顶径4.2cm,拒绝住院治疗,请教有没有好的治疗方法 邹丽颖老师:加强营养,口服阿司匹林,但诊断前应核对孕周,同时还要看胎儿头围和股骨长情况,明确诊断是才有用药的意义。必要时还需行产前诊断。 Q:请问老师,最近发现一例孕28周胎儿心脏先天性静脉导管缺如,这样的情况,会不会在后期会对胎儿的生长发育造成影响,或者有没有案例,有其他通路,侧支循环形成呢? 邹丽颖老师:先天性静脉导管缺如新生儿无不良预后的存活率能达到50%以上,故可考虑产前诊断,但无需引产,具体预后建议咨询心内科。 Q: 现在临床上有肾盂分离的宝宝特别多,多少是正常范围,多少需要进一步检查,检查什么比较好? 邹丽颖老师:孕28周后应在10mm以下,通常复查即可,尤其应在生后去除掉孕妇激素水平的干扰后复查,如合并其他超声软指标可行产前诊断。 Q:老师您好!请问老师试管婴儿双卵双胎,做无创有意义吗?万一做出有问题,怎能确诊是哪一个? 邹丽颖老师:有一些机构可以做双胎的无创,如果有问题可行产前诊断,产前诊断时通过美兰标记不同胎儿。 Q:请问各位老师孕期监测D2聚体如果高于正常需要怎么处理,有提前终止妊娠指征吗? 邹丽颖老师:孕期正常也会出现高凝状态,如果不是很高无需处理,观察即可,不过高出10倍需要考虑预防血栓性疾病,不是提前终止妊娠的指征。 Q:孕妇孕31周左右,彩超提示脑部囊肿,大小约5’4厘米左右,孕前产前筛查提示低风险,未行产前诊断,请教需要做什么检查和处理吗?谢谢! 邹丽颖老师:行胎儿核磁检查明确囊肿性质,并建议神经外科会诊。 Q:请教老师,这种报灰区的怎么理解,一眼看去,觉得正常,但又是灰区,这种情况需要进一步做无创DNA 吗? 邹丽颖老师:不是产前诊断指征,可考虑无创DNA,如果合并其他超声软指标则需要产前诊断。 Q:请问老师:一孕妇35岁孕3产2宫内孕29周,未做过糖筛,现彩超示羊水指数25毫米,脐血流动静脉比值4.36,自诉胎膜未破,该如何处理? 邹丽颖老师:需告知胎儿肾脏发育异常、染色体异常及胎儿窘迫的可能,可使用阿司匹林治疗,多休息,多饮水,1周后复查B超 Q:请问老师,一孕妇,孕29周,唐氏筛查 三维彩超 心脏彩超检查均未发现异常,2天前常规检查胎方位臀位,胎心正常,予指导膝胸卧位,2天后诉未觉胎动,检查胎死宫内。请问老师采取什么样的正确措施,才能避免此胎儿死在宫内。(引产后发现脐带扭转,未发现其它情况)现在患者家属仍在向医院要求赔偿。 邹丽颖老师:目前不建议自行在家中膝胸卧位,因为有胎盘早剥、脐带打结、脐带扭转等,而导致胎死宫内等可能。该患者情况不能除外胎儿脐带扭转是由膝胸卧位所致,目前只能找膝胸卧位的相关依据来打官司。 Q:一对聋哑人的夫妇,足月产一个新生儿,双耳听力筛查都没有通过,听力障碍也可能遗传吗?进一步治疗有没有意义呢? 邹丽颖老师:是的,听力异常跟基因有关,可以查一下这个新生儿的听力基因,下次怀孕建议查耳聋基因。可以到耳鼻喉科早期干预,必要时人工耳蜗。 Q:从优生优育的角度,是否有先兆流产征象的孕妇最好不建议保胎治疗,顺其自然优胜劣汰?如果没有这个理论支持,孕妇流产了会找我们理论的。想听听专家的看法。 邹丽颖老师:上月关于孕激素在流产中的应用的专家共识已出,早孕期先兆流产在诊断宫内活胎的基础上可以保胎治疗的,尤其是有复发性流产的患者建议保胎,顺其自然的观点很多国人不能接受,还是要结合我国国情。 Q: 很多患者因稽留流产住院时查优生四项有一项IgG阳性或同时多项IgG阳性,患者总问流产是否跟这是否相关,请问如何作答更为合适? 邹丽颖老师:如果IgM阴性说明感染至少在3个月前,这时候就跟这次流产没有关系。 Q:患者,30岁,正规产检,妊娠16周,血生化产前筛查--唐氏查筛:21-三体综合征高危,经产前咨询后要求羊水穿刺行产前诊断,在妊娠20周行羊水穿刺,随后获得染色体检查结果;21-三体核型,于妊娠23周行引产术,引产后患者和家属咨询此次情况发生的原因,对下次妊娠的影响及下次妊娠的注意事项,该如何回答? 邹丽颖老师:患者,30岁,正规产检,妊娠16周,血生化产前筛查--唐氏查筛:21-三体综合征高危,经产前咨询后要求羊水穿刺行产前诊断,在妊娠20周行羊水穿刺,随后获得染色体检查结果;21-三体核型,于妊娠23周行引产术,引产21三体主要和母亲的年龄增长相关,随母亲年龄增大,21-三体儿发生率明显增高,其他危险因素包括早孕期接触有害物质、放射线以及缺乏叶酸等。下次妊娠前服用符合含叶酸的孕期维生素,建议直接产前诊断。后患者和家属咨询此次情况发生的原因,对下次妊娠的影响及下次妊娠的注意事项,该如何回答? Q: 这个超声提示的胎儿腹部异常回声,考虑什么?下一步该怎么处理? 邹丽颖老师:有可能是先天性巨结肠,告知患者相关风险,定期复查,并咨询小儿外科关于手术及预后的相关问题。 Q: 从8个月检查做b超提示股骨长不长,唐氏筛查正常,孕期检查正常,这个孩子是否正常?还需要做其他检查吗? 邹丽颖老师:如果FL不小于-SD,适当加强营养,可复查B超看胎儿生长速度,并结合父母身高进行分析。B超本身也有误差,无需每周检查看生长速度,最少隔开2周。 Q:一孕妇年龄28岁,第一胎生了个女孩,是白化病,现在怀孕8个月,查出肾囊肿,大小1.5?1.2厘米,可以生下来吗?如果是可以生下来的话,需要怎样治疗? 邹丽颖老师:这个孕周胎儿已存活,应该生下来复查,如果羊水量正常影响通常不大,可以咨询小儿肾外科关于手术的时机和预后。 Q:老师您好!请问老师,孕妇在孕32周产检B超堤示胎儿的肱骨,股骨短与孕周不符,是否有胎儿畸形,谢谢 邹丽颖老师:需警惕胎儿软骨发育不良的可能性,主要看小到多少。